Codice LAMAT ALZ
Biologia molecolare
La malattia di Alzheimer è una forma di demenza neurodegenerativa. La maggior parte delle forme ( pIù dell’80%) si definiscono sporadiche ,insorgono dopo i 65 anni di età e non hanno caratteristiche di ereditarietà. Una piccola parte di malattia di Alzheimer ha caratteristiche di ereditarietà ed insorgenza in età anteriore ai 60 anni: tali forme sono definite familiari .La malattia ha una genesi sicuramente multifattoriale, ma è sempre caratterizzata dall’accumulo a livello dell’encefalo del peptide neurotossico Beta Amiloide . Tale accumulo si ha a seguito della mancata degradazione della proteina APP (amyloid precursor protein), normalmente secreta dalla cellule cerebrali, per carenza quantitativa e/o funzionale dell’enzima gamma-secretasi, preposto alla sua catabolizzazione.Si è ormai dimostrato che una possibile causa dell’Alzheimer familiare sta nella mutazione di alcuni geni coinvolti nella regolazione del meccanismo biochimico sopradescritto: il gene APP che regola la produzione della proteina amiloide- precursore (una iper produzione non può che favorire il successivo accumulo del suo prodotto di degradazione), i geni PSEN1 e PSEN2 codificanti per due proteine (presenilina1 e presenilina 2) che regolano l’attività della gammasecretasi (una ipo produzione delle due proteine o la produzione di una loro isoforma ipofunzionante non può che causare una ridotta degradazione della APP ed un conseguente accumulo di proteina Beta-Amiloide). Il test genetico in questione permette di valutare eventuali alterazioni dei geni APP, PSEN1 e PSEN2. Si specifica che l’esecuzione di tale test ha significato soltanto per indagare malattie di Alzheimer di tipo familiare ed è indicato non per porre diagnosi di malattia (la diagnosi viene posta a livello clinico), quanto per valutare precocemente, in consanguinei di soggetti affetti da Alzheimer familiare , l’aumento del rischio di sviluppare in futuro la stessa patologia.
