RESISTENZA TKI

Alcune malattie ematologiche sono dovute ad anomalie riscontrabili nella cellula staminale mieloide.Nella leucemia mieloide cronica – LMC (nel 95% dei casi) e nella leucemia linfoblastica acuta – LLA (nel 35-50 % dei casi) l’anomalia è la traslocazione del gene ABL dal cromosoma 9 al cromosoma 22 con formazione sullo stesso, che prende il nome di cromosoma Philadelphia , di un gene chimera denominato BCR/ABL.Tale gene chimera produce in maniera incontrollata enzimi della famiglia delle tirosin-chinasi, con conseguente alterazione dei meccanismi di controllo della proliferazione cellulare e dell’apoptosi, in senso iperproliferativo ed antiapoptotico.Una categoria di farmaci, denominata inibitori della tirosin-chinasi (TKI), il cui principale rappresentante è l’imatinib, agisce bloccando gli effetti dell’anomala attività del gene BCR/ABL. Esiste, però, una mutazione del gene BCR/ABL (variazione T315I) che rende la cellula resistente all’azione dei TKI.